2023-05-24
2023年5月16日~20日（美西時(shí)間），第26屆美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)年會(huì)（ASGCT）在洛杉磯成功舉辦，作為全球最大的專業(yè)從事CGT研究的非營利性組織，也是CGT領(lǐng)域最具權(quán)威性與公信力的機(jī)構(gòu)，本次ASGCT大會(huì)吸引了數(shù)千名來自全球各地的專家學(xué)者以及企業(yè)、機(jī)構(gòu)等代表參加并分享研究成果。
5月20日上午，邦耀生物CEO鄭彪博士出席會(huì)議，現(xiàn)場(chǎng)對(duì)“An updated follow-up of BRL-101, CRISPR-Cas9-mediated Gene Editing of The BCL11A Enhancer for Transfusion-dependent β-thalassemia”（摘要號(hào)：356）進(jìn)行了口頭報(bào)告。值得一提的是，這是邦耀生物首次在國際會(huì)議上公開針對(duì)輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產(chǎn)品BRL-101更新的早期臨床研究結(jié)果，意味著邦耀生物將代表中國CGT領(lǐng)域企業(yè)再一次領(lǐng)先全球，正逐漸成為世界一流專注于革命性創(chuàng)新技術(shù)的新勢(shì)力。
邦耀生物CEO鄭彪博士在ASGCT年會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告
BRL-101臨床療效顯著：一次治療，終身治愈
BRL-101是一款依托邦耀生物自主研發(fā)的造血干細(xì)胞平臺(tái)(ModiHSC?)開發(fā)的基因治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥為輸血依賴型β-地中海貧血。ModiHSC?主要是利用基因編輯系統(tǒng)對(duì)患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，修飾后的造血干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細(xì)胞群體，從而達(dá)到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。
口頭會(huì)議詳情
此次會(huì)議公布的是BRL-101早期的臨床研究結(jié)果，這是一項(xiàng)在中國開展的旨在評(píng)價(jià)“經(jīng)γ珠蛋白重激活的自體造血干細(xì)胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”的由研究者發(fā)起的IIT臨床研究。地貧是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內(nèi)普遍流行，是最大的單基因突變遺傳病。地貧患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突變，導(dǎo)致功能性β-珠蛋白嚴(yán)重缺乏，引起嚴(yán)重的貧血及相關(guān)合并癥。而遺傳性持續(xù)表達(dá)的胎兒血紅蛋白（HbF）可以緩解貧血的癥狀，因此，本臨床研究通過CRISPR/Cas9介導(dǎo)的BCL11A紅細(xì)胞增強(qiáng)子的突變導(dǎo)致BCL11A表達(dá)的減少可以誘導(dǎo)胎兒γ-血紅蛋白的表達(dá)，這是治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的一個(gè)可行的治療策略。
在該項(xiàng)邦耀生物與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院血液科付斌副主任醫(yī)師及中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院張新華主任合作的IIT臨床研究中，共入組6名年齡在5-15歲的患者，全部得到了治愈，其中包括4名β0/β0表型的重型地貧患者。臨床治療結(jié)果顯示，所有患者接受經(jīng)基因編輯的HSC移植治療后，紅細(xì)胞數(shù)量和總體HbF水平開始出現(xiàn)顯著上升，三分之二的患者在2個(gè)月內(nèi)就脫離了輸血依賴，HbF達(dá)到正常范圍，并且在整個(gè)治療過程中，清髓預(yù)處理相關(guān)毒性較輕，未發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重感染等不良事件。另外，經(jīng)CRISPR/Cas9編輯的自體造血干祖細(xì)胞（HSPCs）移植并分化成多個(gè)保留基因編輯細(xì)胞系。在隨訪期間，患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）的編輯效率增加到60%以上。這項(xiàng)研究表明，邦耀生物BRL-101基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢(shì)，可以做到一次治療終身治愈，有望成為更惠及大眾的療法。
目前，BRL-101已于2022年8月取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的批準(zhǔn)，同年10月，正式啟動(dòng)BRL-101的多中心1/2期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。未來，邦耀生物將與臨床專家一起，繼續(xù)全力推進(jìn)這項(xiàng)臨床研究的轉(zhuǎn)化與落地，期待早日為廣大地貧患者造福。
