2019-04-16 來源：醫(yī)麥客
2019年4月16日/醫(yī)麥客 eMedClub/--近年來，以CAR-T為主力的細胞治療技術不斷更新迭代，成為目前發(fā)展極快的生物醫(yī)藥行業(yè)細分市場，在全球范圍內掀起了研發(fā)浪潮。
3月23日-24日，由上海市閔行區(qū)科學技術委員會指導，醫(yī)麥客主辦的2019(第二屆)腫瘤免疫治療技術研討會在上海圓滿落幕。
會上，華東師范大學生命科學學院院長、上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱：邦耀生物）首席科學家劉明耀教授就《通用CAR-T細胞技術的發(fā)展與臨床研究挑戰(zhàn)》這一論題，展開了精彩的演講。
劉明耀教授
醫(yī)麥客作為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新媒體的新銳力量，始終關注并推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。本次會議間隙，醫(yī)麥客傳媒旗下《峰客》欄目記者，醫(yī)麥客創(chuàng)始人王海峰對劉明耀教授進行了專訪，針對通用CAR-T趨勢及市場前景等問題進行了詳細溝通與交流。
亟待開發(fā)
隨著Kymriah與Yescarta相繼獲批，2017年又被譽為“CAR-T細胞療法元年”。
這兩款產(chǎn)品都是自體療法，其制備需要對每個癌癥病人自身的T細胞進行改造，并在擴增后重新注回該病人體內，屬于“量身定制”的患者特異性藥品。
這種個性化治療正在徹底改變癌癥治療的方式與方法，但也存在著一些明顯的局限性。劉教授坦言，患者特異性的治療特點也意味著勞動密集型工作以及增加的產(chǎn)品生產(chǎn)時間（通常需要3-4周左右的時間來生產(chǎn)和放行），從而衍生出制備成本高昂等關鍵問題，除此之外，部分病人因前期治療免疫系統(tǒng)受損，其T細胞已無法用于制備治療。
為解決這些問題，多家研究機構和制藥公司正在推動下一代CAR-T療法開發(fā)，即同種異體CAR-T療法，也稱為通用CAR-T、UCAR-T。
2013年，劉明耀教授團隊首次在國際上于大鼠和小鼠體內成功實現(xiàn)基因編輯，同年與團隊創(chuàng)建了邦耀生物。
16年，邦耀生物與華東師范大學共建了“上海基因編輯與細胞治療研究中心”，并聯(lián)合多家知名高校和研究機構的顧問團隊，為公司提供強有力的技術支撐和保障，以求達到“產(chǎn)學研”轉化的綜合跨越。
安全先行
劉教授介紹道，如今CAR-T在中晚期重度患者群體中的細胞制備成功率不斷下降，個性化生產(chǎn)成本居高不下，UCAR-T確實倍受期待！早在2017年，邦耀生物就已經(jīng)率先啟動了通用型人源化CD19-CAR-T免疫細胞治療的系列臨床試驗(NCT03229876)。目前，UCAR-T的研發(fā)與轉化平臺已構建成功，在此基礎上，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的通用型BCMA-CAR-T的臨床實驗也即將開展！
除了BCMA-UCAR-T外，邦耀生物在針對前列腺癌治療的PSMA-UCAR-T方面也已獲得了良好的促進腫瘤殺傷的效果，有望解決目前CAR-T很難突破實體瘤微環(huán)境的障礙。
劉明耀教授（圖片來源：華東師范大學）
UCAR-T使用CRISPR技術敲除T細胞中造成免疫排斥的基因，將其制成沒有免疫排斥的、只特異殺傷腫瘤的標準化T細胞，將 CAR-T變成 Off-the-Shelf 的藥品。該技術可以實現(xiàn)CAR-T細胞的批量生產(chǎn)，獲得成本更低、質量均一可控的產(chǎn)品，惠及更多病人。
UCAR-T療法（圖片來源：邦耀生物）
目前邦耀生物UCAR-T還在臨床研究階段，主要以測試安全性為主。劉教授強調，團隊正采用劑量爬坡的方式探索患者的最佳安全劑量。下一階段，團隊則計劃再入組幾名患者，在安全性保證的前提下逐步提高劑量對有效性進行探索。
相比較傳統(tǒng)CAR-T，UCAR-T在體外能否大量增殖？在體內能否發(fā)揮效應？這些問題都值得倍加重視。劉教授認為，制定嚴格詳盡的健康供者血液標準，采取標準的單采流程，嚴格檢測后放行，才能獲取健康的PBMC，才能在后續(xù)生產(chǎn)制造流程中保障藥品品質與質量。
從嚴監(jiān)管
最近，衛(wèi)健委出臺了生物醫(yī)學新技術監(jiān)管指導文件，把類似基因編輯臨床研究納入高風險生物醫(yī)學技術范疇，由國務院衛(wèi)生主管部門審核。監(jiān)管日漸嚴格與規(guī)范，這意味著企業(yè)在研發(fā)生產(chǎn)過程中需要有更加審慎的態(tài)度，和更高的自我要求。
將CAR-T轉變?yōu)?Off-the-Shelf 供應鏈，使其具備能規(guī)模化生產(chǎn)、劑量恒定、療效優(yōu)越等特點雖是大勢所趨，但免疫原性風險和排斥反應、編輯效率與細胞毒性的問題也仍是巨大的挑戰(zhàn)！
目前，大多數(shù)UCAR-T的研發(fā)還處在臨床前或臨床早期階段，但其極具吸引力的治療潛力足以作為強大的推動力。此外，在抗擊癌癥的過程中從來都沒有一帆風順，突破性創(chuàng)新療法的研發(fā)更是如此。因此，無畏向前的螺旋上升才是細胞治療前進路上的主旋律。
更高目標
邦耀除了在UCAR-T的布局以外，還加強了在其他研發(fā)管線的拓展，其中最具代表性的方向是基因治療地貧的項目。今年3月25日，國際著名學術期刊《Nature Medicine》在線發(fā)表了邦耀科學家吳宇軒研究員在基因治療方向的研究成果，題為“Highly efficient therapeutic gene editing of human hematopoietic stem cells”。
（圖片來源：Nature Medicine）
該研究證實通過CRISPR/Cas9介導的基因編輯技術有望徹底根治由β-globin珠蛋白突變引發(fā)的β-地中海貧血系列遺傳疾病。
研究者只需在體外將Cas9蛋白和sgRNA通過電轉染導入患者自體造血干細胞，然后將編輯后的造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內，便可以治療血紅蛋白相關的遺傳疾病。
基因治療地貧示意圖（圖片來源：邦耀生物）
劉教授表示，與在基因治療方面處于領先地位的BlueBird Bio公司的慢病毒療法（名為LentiGlobin的療法正處于臨床3期）相比，邦耀生物研發(fā)團隊采取的治療方案更為高效、便捷和安全。
結語
中國在創(chuàng)新藥的賽道上已經(jīng)涌現(xiàn)出不少像邦耀生物這樣具有世界競爭力的企業(yè)，他們敢于創(chuàng)新與嚴謹?shù)难邪l(fā)態(tài)度讓中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)看到了希望，我們也非常期待接下來更多創(chuàng)新技術在合理監(jiān)管的條件下快速落地，早日為造福患者做出貢獻。
文章轉載自 醫(yī)麥客，原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/Ppq7T-amJuvC0h34Pa0pZQ
