2021-10-30 來源：求實藥社
導(dǎo)讀：
近年來，以CART為主力的細(xì)胞治療技術(shù)不斷更新迭代，成為目前發(fā)展極快的生物醫(yī)藥行業(yè)細(xì)分市場，在全球范圍內(nèi)掀起了研發(fā)浪潮。邦耀生物作為國內(nèi)基因療法開發(fā)進(jìn)展十分迅速的領(lǐng)軍者，目前已搭建了基因編輯技術(shù)創(chuàng)新平臺、造血干細(xì)胞平臺、非病毒定點整合CART平臺、通用型細(xì)胞平臺、增強型T細(xì)胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺。
基于此，ING組委特于第四屆免疫及基因治療論壇（11月3-4日，上海）會前邀請到：邦耀生物醫(yī)學(xué)與臨床副總裁李偉博士進(jìn)行了深度專訪。邀請李偉博士基于自身多年豐富的免疫細(xì)胞治療項目的臨床開發(fā)與轉(zhuǎn)化經(jīng)驗，圍繞國內(nèi)外最新的CART臨床研究進(jìn)展，就當(dāng)前階段CART產(chǎn)品開發(fā)的挑戰(zhàn)與發(fā)展前景等問題進(jìn)行詳細(xì)的剖析與干貨分享。
Q：作為一種新型、精準(zhǔn)靶向療法，CART細(xì)胞療法則是免疫治療中“明星療法”，尤其在治療血液惡性腫瘤上有著很好的效果。近期CART細(xì)胞療法在國內(nèi)被推至萬眾矚目的焦點，您覺得CART療法對于腫瘤治療有何重要意義，將如何造福患者？
李偉博士：
首先，不得不說CART細(xì)胞療法開創(chuàng)了腫瘤治療新路徑。每年，全球因惡性腫瘤死亡人數(shù)高達(dá)約九千萬人，CART細(xì)胞療法則是國際最前沿的一種腫瘤治療方法。CART，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。其主要原理是，從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞，利用基因工程技術(shù)為T細(xì)胞引入一個能夠識別腫瘤細(xì)胞并同時激活T細(xì)胞的嵌合抗體，然后將擴增好的CART細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)以殺死腫瘤細(xì)胞。
簡單來說，癌癥免疫治療是指通過增加機體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)達(dá)到治療癌癥的目的，而CART作為新型治療策略，已經(jīng)成為手術(shù)、放化療及小分子靶向藥物之后最重要的腫瘤治療手段，在復(fù)發(fā)難治性血液腫瘤治療上取得了重大成功，也有望與多種治療手段聯(lián)合，從而更有效的攻克腫瘤。目前，就國內(nèi)市場而言，根據(jù)Clinicaltrials.gov 網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)，早在2017年9月中國開始成為在該網(wǎng)站登記CART試驗最多的國家，當(dāng)然注冊性臨床試驗的數(shù)量略少于美國。可見，CART已然被認(rèn)為是國內(nèi)企業(yè)最有希望跟上全球研發(fā)步伐的領(lǐng)域之一，相信隨著國內(nèi)企業(yè)如火如荼地開展研發(fā)布局，勢必將造福更多的晚期癌癥患者。當(dāng)然，如果CART能夠從末線治療走向二線甚至一線，以及在實體瘤上探索出更好的治療效果，CART將會為患者帶來更大的臨床價值。
Q：現(xiàn)階段CART療法被大家熟知是因為其在臨床治療血液腫瘤的優(yōu)秀表現(xiàn)，但對于實體瘤的攻克還面臨著很多挑戰(zhàn)。想請您介紹一下本公司CART療法在實體瘤治療方面有哪些臨床進(jìn)展？
李偉博士：
實體瘤由于其特殊的腫瘤微環(huán)境和結(jié)構(gòu)壁壘以及腫瘤細(xì)胞特異性抗原的缺少，通過CART達(dá)成攻克實體瘤堡壘內(nèi)部的攻堅勝利是存在較大困難的。但是隨著對實體瘤基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步深入以及CART技術(shù)的不斷更新，CART有望在實體瘤上獲得更好的療效，目前已經(jīng)可以看到部分CART技術(shù)在胃癌等實體瘤上取得了不錯的效果。邦耀生物的科學(xué)家團(tuán)隊也一直在實體瘤CART的技術(shù)上進(jìn)行持續(xù)研發(fā)和探索。目前，邦耀生物針對實體瘤已搭建了非病毒定點整合CART平臺、通用型細(xì)胞平臺、增強型T細(xì)胞平臺等三大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺。
其中，增強型T細(xì)胞平臺（HyperTCell?）憑借其獨特的設(shè)計，增強CART細(xì)胞在實體瘤中的浸潤并提高記憶干性，將重塑抗腫瘤免疫微環(huán)境的增強型因子輸送到腫瘤局部，改善了現(xiàn)有CART在實體瘤治療中浸潤難、療效差的困境。現(xiàn)階段，邦耀正針對實體瘤的多個靶點開發(fā)一系列的新型免疫細(xì)胞療法，旨在惠及廣大實體瘤患者。
Q：目前的基礎(chǔ)實驗和臨床應(yīng)用研究表明，CART細(xì)胞療法具有較好的安全性，但同時存在一定的毒副作用。作為業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的免疫細(xì)胞治療企業(yè)，請您為大家介紹一下邦耀生物在此方面的實踐與經(jīng)驗？
李偉博士：
對于CART的不良反應(yīng)，尤其是重點關(guān)注的細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性，國際國內(nèi)都有相對成熟的AE預(yù)判和干預(yù)措施，例如關(guān)于神經(jīng)毒性的分級已經(jīng)有CTCAE、CARTOX-10 mCRES和ASTCT ICANS的量表，對于預(yù)判、分級和干預(yù)都提供了相對詳細(xì)的解決方案。在臨床研究實踐中，申辦方與PI及sub-I對于不良反應(yīng)的預(yù)判和干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識是前提，需要對參與研究的醫(yī)生和護(hù)士進(jìn)行系統(tǒng)詳細(xì)的培訓(xùn)，另外對于應(yīng)急藥物如托珠單抗的備用也需要明確規(guī)定，對發(fā)生的AE進(jìn)行及時干預(yù)。
Q：CART藥物被很多人冠為“天價藥”。而今年7月平安人壽已免費將CART免疫細(xì)胞治療納入健康險i藥保。您覺得這件事情對國內(nèi)CART治療行業(yè)來說有什么意義？作為企業(yè)方來說，未來CART產(chǎn)品還有哪些可以降價的空間？
李偉博士：
將CART免疫細(xì)胞治療納入健康險i藥保這件事情，是CART產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程中的非常有意義的一個嘗試，將為患者減輕部分支付負(fù)擔(dān)問題，有利于產(chǎn)品對于患者的可及性。以海外案例為例，目前全球已經(jīng)上市的5款CART藥品的定價均超過30萬美元。所以，將該療法引入保險保障中，無疑進(jìn)一步補足了患者對高精尖醫(yī)療的需求，同時伴隨患者需求市場的擴張，也將會加速國內(nèi)CART治療行業(yè)的發(fā)展與競爭。
那么，未來CART產(chǎn)品還有哪些可以降價的空間？就目前市場來看，細(xì)胞療法仍處于個體化療法時代，但隨著新技術(shù)不斷涌現(xiàn)以及創(chuàng)新工藝的發(fā)展，以及國內(nèi)上供應(yīng)鏈產(chǎn)品對于進(jìn)口培養(yǎng)基、細(xì)胞因子、免疫磁珠等核心物料的可替代性，對于未來產(chǎn)品的成本的下降，還是有可能的。尤其降低成本提高可及性最關(guān)鍵的還是看技術(shù)革新，比如自體CART產(chǎn)品的產(chǎn)能有限，通常近萬平的GMP商業(yè)化生產(chǎn)基地，每年產(chǎn)能僅能滿足一千例左右的患者使用，可以預(yù)見未來商業(yè)化將面臨的諸多問題。邦耀生物一直在致力于通過技術(shù)革新降低CART產(chǎn)品的成本，已開發(fā)的非病毒定點整合技術(shù)平臺由于不需要使用成本高占比的慢病毒，以及可規(guī)模化制備和現(xiàn)貨型供應(yīng)的通用型細(xì)胞平臺，都有望在商業(yè)化生產(chǎn)時顯著降低生產(chǎn)成本。
Q：近幾年CART行業(yè)百花齊放，更是在今年迎來了國內(nèi)兩款CART藥物的上市，CART療法邁向商業(yè)化新紀(jì)元。在這個階段CART產(chǎn)品開發(fā)的挑戰(zhàn)主要有哪些？邦耀生物又有哪些戰(zhàn)略布局來加速商業(yè)化？
李偉博士：
CART療法的出現(xiàn)，讓更多患者看到部分疾病被治愈的可能，為難以治愈的疾病或當(dāng)前治療標(biāo)準(zhǔn)僅在不同程度上緩解癥狀的疾病提供了選擇。對于中國市場來說，細(xì)胞基因治療從技術(shù)創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化的道路探索才剛剛開始，所以在看到未來發(fā)展前景的同時，我們也要認(rèn)識到當(dāng)前CART細(xì)胞治療的一些困境。目前公認(rèn)待解決的熱點問題主要有三個：第一，實體瘤研究的率先突破，達(dá)到比較理想的應(yīng)答率；第二，實現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)模化。現(xiàn)在的CART技術(shù)是一種個性化治療，成本高周期長，若能實現(xiàn)成百上千甚至上萬人份CART 細(xì)胞的批量化生產(chǎn)，將大大造福病患；第三，這一技術(shù)存在一定風(fēng)險和不良反應(yīng)，特別是高比例的細(xì)胞因子風(fēng)暴，誰能率先解決這一問題，也將是一個重大突破。
那么針對這些瓶頸，如前面所提到的五大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，邦耀生物已利用Quikin CART?平臺開發(fā)了非病毒PD1定點整合CD19-CART細(xì)胞，開展了復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療。Quikin CART?技術(shù)平臺可以用于多個免疫檢查點敲除增強型CART細(xì)胞的制備，可以快速生產(chǎn)通用型CART細(xì)胞，可以開發(fā)動態(tài)調(diào)控的安全型CART產(chǎn)品等，為今后CART細(xì)胞的多樣化改造提供了強有力的技術(shù)支持。目前，在已經(jīng)開展的臨床試驗中，多例患者在接受邦耀生物的非病毒PD1定點整合CD19-CART細(xì)胞治療后迅速獲得完全緩解并持續(xù)響應(yīng)，在臨床治療上該CART產(chǎn)品體現(xiàn)了出色的安全性和有效性。
此外，邦耀通用型細(xì)胞平臺（TyUCell?）在保障細(xì)胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)了免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的通用化。此平臺對健康供者來源的細(xì)胞經(jīng)過大量擴增后可用于臨床治療，同時實現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)品的規(guī)模化、批量化生產(chǎn)，具有可降低生產(chǎn)成本，縮短患者等待時間等優(yōu)勢。
最后，就個人來說作為一名中國創(chuàng)新藥制藥人，無疑“創(chuàng)新”對于每個企業(yè)來講都是非常重要的，是生命線。所以，一個新興技術(shù)必然會在發(fā)展的過程中面臨著許多問題，但是隨著技術(shù)的更新迭代，細(xì)胞免疫療法在逐漸突破通用性問題、解決安全性問題、拓展適應(yīng)癥之后，將會贏得巨大的市場潛力，并且給患者帶來治愈的希望。
文章轉(zhuǎn)載自 求實藥社，原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/jNl4oMWvV0EK8dxjMmocmw
