2024-05-20
2024年5月20日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，兩款“明星產(chǎn)品”即用于治療輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產(chǎn)品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”（管線代號：BRL-101），與治療復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的研究成果成功入選第29屆歐洲血液學協(xié)會年會（EHA 2024），并將以壁報展示形式公布最新臨床進展。兩項研究的摘要已于近期在EHA官方網(wǎng)站上公布，壁報展示時間為歐洲中部（夏令時）6月14日。
此外，本屆EHA年會將于6月13日~16日（歐洲中部時間）在西班牙馬德里召開，邦耀生物CEO鄭彪博士將出席線下會議與國內(nèi)外專家學者分享與交流細胞與基因治療領(lǐng)域的最新技術(shù)與進展。
關(guān)于“BRL-101”
摘要標題：EFFICACY AND SAFETY OF BRL-101, CRISPR-CAS9-MEDIATED GENEEDITING OF THE BCL11A ENHANCER IN TRANSFUSION-DEPENDENT ΒETA-THALASSEMIA
摘要編號：P1514
2022年8月16日，邦耀生物BRL-101的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其主要適應(yīng)癥為輸血依賴型β-地中海貧血，是基于邦耀生物自主研發(fā)的造血干細胞平臺(ModiHSC®)開發(fā)的基因治療產(chǎn)品。ModiHSC®主要是利用基因編輯系統(tǒng)對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。目前，邦耀生物利用基因療法BRL-101在全球范圍內(nèi)成功幫助15例地貧患者擺脫輸血依賴，首例患者“脫貧”時間最長已近4年。
此次會議將公布的是BRL-101在IIT和IND臨床1期中的最新研究結(jié)果，這是一項在中國開展的旨在評價“經(jīng)γ珠蛋白重激活的自體造血干細胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”的研究。地貧是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內(nèi)普遍流行，是最大的單基因突變遺傳病。地貧患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突變，導致功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，引起嚴重的貧血及相關(guān)合并癥。而遺傳性持續(xù)表達的胎兒血紅蛋白（HbF）可以緩解貧血的癥狀，因此，本臨床研究通過CRISPR/Cas9介導的BCL11A紅細胞增強子的突變導致BCL11A表達的減少可以誘導γ珠蛋白的表達，從而提升紅細胞內(nèi)HbF濃度，這是治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的一個可行的治療策略。
研究共入組15例年齡在6-26歲的患者，臨床治療結(jié)果顯示，所有患者接受經(jīng)基因編輯的HSC移植治療后，總體Hb和HbF水平顯著上升，并且在整個治療過程中，絕大多數(shù)不良事件與造血干細胞動員/單采、白消安清髓預(yù)處理和自體造血干細胞移植已知的不良事件一致。所有不良事件經(jīng)醫(yī)療干預(yù)后均能恢復，絕大多數(shù)不良事件轉(zhuǎn)歸為恢復/解決。未發(fā)生GVHD和因不良事件導致受試者退出研究及死亡等情況。這項研究表明，邦耀生物BRL-101基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢，可以做到一次治療終身治愈，有望成為更惠及大眾的療法。
關(guān)于“BRL-201”
摘要標題：LONG TERM FOLLOW-UP RESULTS OF BRL-201 PHASE I STUDY, ACRISPR-BASED NON-VIRAL PD-1 LOCUS SPECIFIC INTEGRATED ANTI-CD19CAR-T CELLS IN TREATING RELAPSED OR REFRACTORY NON-HODGKIN’SLYMPHOMA
摘要編號：P1448
摘要信息（EHA在線鏈接：https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/419535/）
2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其是利用邦耀生物自主研發(fā)的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART）開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現(xiàn)復發(fā)。盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現(xiàn)的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
本次會議將公布的是BRL-201在IIT研究中的最新臨床數(shù)據(jù)，該項研究使用CRISPR/Cas9技術(shù)通過非病毒介導的基因特異性整合，制備新型的PD1-CAR-T細胞產(chǎn)品，突破了傳統(tǒng)CAR-T細胞制備中使用病毒和隨機整合的限制，也解除了腫瘤對CAR-T細胞的免疫抑制。研究結(jié)果表明，共入組21例患者，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無癌生存超過3年。此項研究證明了BRL-201產(chǎn)品出色的臨床安全性和有效性，可以說是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果。此外，該產(chǎn)品研究成果曾于2022年8月31日在國際頂級學術(shù)期刊Nature上發(fā)表。
