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2023-11-21
2023年11月21日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“邦耀生物”）宣布，用于治療輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產(chǎn)品“BRL-101自體造血干祖細(xì)胞注射液”(管線代號(hào)：BRL-101)，以及治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞注射液”（管線代號(hào)：BRL-201）的兩項(xiàng)研究成功入選第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)，并將以壁報(bào)展示形式公布最新數(shù)據(jù)。ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域的國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)盛會(huì)，在年會(huì)上呈現(xiàn)的學(xué)術(shù)報(bào)告代表了血液病領(lǐng)域的最重要及前沿的研究成果。本屆ASH年會(huì)將于美國(guó)東部時(shí)間2023年12月9日~12日在美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥召開(kāi)。
會(huì)議信息
一
1、研究名稱
基于CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)治療輸血依賴性β-地中海貧血的BRL-101研究有效性和安全性
2、摘要編號(hào)
4995
3、展示類型
壁報(bào)
4、壁報(bào)展示時(shí)間
2023年12月12日 上午7:00-9:00（北京時(shí)間）
2023年12月11日 下午6:00-8:00（美國(guó)東部時(shí)間）
關(guān)于BRL-101
2022年8月16日，邦耀生物BRL-101的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）正式取得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的批準(zhǔn)，進(jìn)入注冊(cè)臨床階段。其主要適應(yīng)癥為輸血依賴型β-地中海貧血，是基于邦耀生物自主研發(fā)的造血干細(xì)胞平臺(tái)(ModiHSC?)開(kāi)發(fā)的基因治療產(chǎn)品。ModiHSC?主要是利用基因編輯系統(tǒng)對(duì)患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，修飾后的造血干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過(guò)自我更新和分化重建修飾細(xì)胞群體，從而達(dá)到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。目前，邦耀生物利用基因療法BRL-101在全球范圍內(nèi)成功幫助多例地貧患者擺脫依賴。
此次會(huì)議公布的是BRL-101在IIT和IND臨床1期中的研究結(jié)果，這是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的旨在評(píng)價(jià)“經(jīng)γ珠蛋白重激活的自體造血干細(xì)胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”的研究。地貧是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內(nèi)普遍流行，是最大的單基因突變遺傳病。地貧患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突變，導(dǎo)致功能性β-珠蛋白嚴(yán)重缺乏，引起嚴(yán)重的貧血及相關(guān)合并癥。而遺傳性持續(xù)表達(dá)的胎兒血紅蛋白（HbF）可以緩解貧血的癥狀，因此，本臨床研究通過(guò)CRISPR/Cas9介導(dǎo)的BCL11A紅細(xì)胞增強(qiáng)子的突變導(dǎo)致BCL11A表達(dá)的減少可以誘導(dǎo)胎兒γ-血紅蛋白的表達(dá)，這是治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的一個(gè)可行的治療策略。
研究共入組10例年齡在6-26歲的患者，全部得到了治愈。臨床治療結(jié)果顯示，所有患者接受經(jīng)基因編輯的HSC移植治療后，總體Hb和HbF水平顯著上升，并且在整個(gè)治療過(guò)程中，絕大多數(shù)不良事件與造血干細(xì)胞動(dòng)員/單采、白消安清髓預(yù)處理和自體造血干細(xì)胞移植已知的不良事件一致。所有不良事件經(jīng)醫(yī)療干預(yù)后均能恢復(fù)，絕大多數(shù)不良事件轉(zhuǎn)歸為恢復(fù)/解決。未發(fā)生GVHD和因不良事件導(dǎo)致受試者退出研究及死亡等情況。另外，經(jīng)CRISPR/Cas9編輯的自體造血干祖細(xì)胞（HSPCs）移植并分化成多個(gè)保留基因編輯細(xì)胞系。截止2023年7月20日，10例患者給藥后隨訪時(shí)間24.6個(gè)月（4.3-39.2）,10例（100%）獲得脫離輸血依賴，TI持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)者已達(dá)到37.2個(gè)月。這項(xiàng)研究表明，邦耀生物BRL-101基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢(shì)，可以做到一次治療終身治愈，有望成為更惠及大眾的療法。
二
1、研究名稱
BRL-201的I期研究長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，一種基于CRISPR基因編輯技術(shù)的非病毒PD-1位點(diǎn)特異性整合抗cd19CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤
2、摘要編號(hào)
2108
3、展示類型
壁報(bào)
4、壁報(bào)展示時(shí)間
2023年12月10日 上午6:30-8:30（北京時(shí)間）
2023年12月09日 下午5:30-7:30（美國(guó)東部時(shí)間）
關(guān)于BRL-201
2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）正式取得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的批準(zhǔn)，進(jìn)入注冊(cè)臨床階段。其是利用邦耀生物自主研發(fā)的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺(tái)（Quikin CART?）開(kāi)發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，這也是世界首個(gè)靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現(xiàn)復(fù)發(fā)。盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過(guò)程中出現(xiàn)的大量細(xì)胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
本次會(huì)議公布的是BRL-201在IIT研究中的最新臨床數(shù)據(jù)，該項(xiàng)研究使用CRISPR/Cas9技術(shù)通過(guò)非病毒介導(dǎo)的基因特異性整合，制備新型的PD1-CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，突破了傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞制備中使用病毒和隨機(jī)整合的限制，也解除了腫瘤對(duì)CAR-T細(xì)胞的免疫抑制。研究結(jié)果表明，共入組21例患者，患者客觀緩解率（ORR）高達(dá)100%，完全緩解率（CR）達(dá)到85.7%。在取得顯著療效的同時(shí)，未在任何患者中引起2級(jí)以上的細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性；截止2023年5月17日，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到了20.8個(gè)月，患者長(zhǎng)期獲益顯著高于現(xiàn)有同類病毒CAR-T產(chǎn)品。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無(wú)癌生存超過(guò)3年。此項(xiàng)研究證明了BRL-201產(chǎn)品出色的臨床安全性和有效性，可以說(shuō)是迄今為止全球CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果。此外，該產(chǎn)品研究成果曾于2022年8月31日在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表。
作為一家全球最早進(jìn)行基因編輯技術(shù)研發(fā)和應(yīng)用的企業(yè)之一，邦耀生物自成立以來(lái)一直堅(jiān)持技術(shù)平臺(tái)的創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化應(yīng)用。未來(lái)，邦耀生物仍將以患者為中心與臨床專家一起，繼續(xù)全力推進(jìn)多項(xiàng)臨床研究成果的轉(zhuǎn)化與落地，從而為更多遺傳疾病、腫瘤疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病等廣大患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇。
