2023-03-14
2023年03月14日，由上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）主辦，高博臨床研究中心旗下北京易啟醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“易啟醫(yī)藥”）支持的“邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細(xì)胞注射液（管線代號：BRL-201）產(chǎn)品的注冊臨床啟動會”首次以線上、線下的會議形式在天津成功召開，線下會議在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院隆重舉行。
會議出席嘉賓合影
現(xiàn)場，邦耀生物CEO鄭彪博士、首席戰(zhàn)略官高楊博士、醫(yī)學(xué)與臨床副總裁李偉博士等核心管理層領(lǐng)導(dǎo)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴主任、劉薇副主任、鄒德慧副主任、徐燕副主任等多位本次參研專家以及易啟醫(yī)藥首席運營官田正隆等相關(guān)負(fù)責(zé)人出席會議，共同見證了這一歷史性的時刻。此次的會議標(biāo)志著邦耀生物世界首個非病毒PD1定點整合CAR-T產(chǎn)品BRL-201的多中心I/II期臨床研究已正式啟動，該項目的其他研究中心還包括聯(lián)合組長單位浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院等。
造福腫瘤患者，邦耀生物“BRL-201”正式啟動I/II期臨床研究
本次的啟動會是基于“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細(xì)胞注射液（管線BRL-201）治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期臨床研究”舉辦，會議上由邦耀生物CEO鄭彪博士、本次參研中心的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的PI邱錄貴主任等進(jìn)行開場致辭與發(fā)言。
現(xiàn)場研討會
邦耀生物CEO鄭彪博士率先發(fā)言，表示：“很興奮可以看到BRL-201項目的I/II期臨床研究能夠正式開展，非常感謝參與和支持這項研究的各位臨床專家、患者和患者家屬。BRL-201是利用邦耀生物全新一代非病毒定點整合CAR-T技術(shù)（Quikin CART?）開發(fā)的世界首個可在不使用病毒載體的情況下實現(xiàn)基因組定點整合的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，能夠一步實現(xiàn)CAR元件在基因組的定點整合和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控干預(yù)，可極大降低CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細(xì)胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。可以說，BRL-201有望取代現(xiàn)有的傳統(tǒng)CAR-T療法，成為一種更安全、更有效、更可及的治療產(chǎn)品。未來，我們將繼續(xù)推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化，加強Quikin CART?技術(shù)的開發(fā)，讓其惠及更多的腫瘤患者。”
對此，該臨床研究的Co-Leading PI，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心邱錄貴主任表示：“很高興能與邦耀生物團(tuán)隊進(jìn)行此次臨床研究合作，非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限。那么針對此適應(yīng)癥，利用邦耀生物全新一代非病毒定點整合CAR-T技術(shù)可以解決傳統(tǒng)CAR-T療法在臨床應(yīng)用上存在的一些問題，如生產(chǎn)成本高、制備時間長、工藝復(fù)雜、存在潛在的安全隱患、臨床安全性和有效性有待提高等。希望通過我們后續(xù)的臨床研究能加速該產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，以造福廣大惡性腫瘤患者。”
此外在本次會議上，不僅對邦耀生物公司和研究產(chǎn)品BRL-201做了詳細(xì)介紹，各位專家代表就本次臨床試驗的方案策略還展開了深入的探討和交流，此次首家組長單位啟動會的順利召開，為邦耀生物BRL-201的多中心I/II期注冊臨床研究的快速推動奠定了堅實的基礎(chǔ)，勢必將加快該產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化與落地。
2022年12月14日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式發(fā)布，邦耀生物“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細(xì)胞注射液”（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND）獲得批準(zhǔn)。BRL-201，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用邦耀生物自主研發(fā)的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART?）開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產(chǎn)品。值得一提的是，此前BRL-201在研究者發(fā)起的臨床試驗中（IIT）的相關(guān)研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，這不僅代表了邦耀生物在CAR-T領(lǐng)域取得了巨大的突破，也是國內(nèi)首次發(fā)表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。
Nature在線
1） 成本低，可惠及更多患者
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對T淋巴細(xì)胞中PD1位點精確編輯，定點插入針對腫瘤細(xì)胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產(chǎn)工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復(fù)雜的工藝和生產(chǎn)檢測成本。
2） 制備快，適用進(jìn)展快的患者
從生產(chǎn)工藝來看，傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產(chǎn)品無法用于腫瘤進(jìn)展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201產(chǎn)品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達(dá)和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天可完成制備，并且同期可以完成多批細(xì)胞制備，可極大提高產(chǎn)能，可及時供應(yīng)于腫瘤進(jìn)展快的患者。
3）更安全，保證產(chǎn)品的均一性
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗中，8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細(xì)胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
4） 更有效，打破復(fù)發(fā)難治枷鎖
在接受BRL-201治療的難治復(fù)發(fā)淋巴瘤患者中，客觀緩解率高達(dá)100%，完全緩解率達(dá)到87.5%，證明PD1-19bbz CAR-T細(xì)胞具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果，且患者長期獲益顯著高于現(xiàn)有病毒產(chǎn)品，mPFS從2.9-12.8個月（現(xiàn)有病毒CAR-T）提高到20個月（邦耀BRL-201 CAR-T）。另外，進(jìn)一步的單細(xì)胞測序結(jié)果表明PD1-19bbz CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品中存在高比例的記憶性T細(xì)胞，體內(nèi)PD1-19bbz CAR-T細(xì)胞具有更強的抗腫瘤功能，長期存續(xù)的CAR-T細(xì)胞具有記憶性細(xì)胞的特征。這也全面闡明了非病毒PD1定點整合CAR-T細(xì)胞優(yōu)越的臨床療效背后的作用機制。
