2023-02-17
2023年2月17日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）又迎來了一個(gè)利好消息，其針對(duì)輸血依賴型β-地中海貧血的基因編輯治療產(chǎn)品（管線代號(hào)：BRL-101）的多中心1期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成了首例成人重型地貧的治愈，患者于2023年1月16日成功出院，目前已達(dá)到擺脫輸血依賴的標(biāo)準(zhǔn)，正式“脫貧”。這項(xiàng)突破性的消息，無疑為全國乃至全球的β-地中海貧血“老大難群體”成人重型地貧患者打了一劑強(qiáng)心針，讓他們?cè)俅慰吹搅松南Ｍ?/span>
△ 出院時(shí)，首例患者（左5）與PI賴永榕教授（左4）以及醫(yī)護(hù)人員合影
本次1期臨床試驗(yàn)入組的首例患者是一名21周歲的大學(xué)生，在其出生后8個(gè)月時(shí)就被確診為β+/β0重型地貧，接受基因治療前，患者一直保持常規(guī)的輸血和除鐵治療，平均每年輸注全血高達(dá)15042ml。患者于2022年12月8日完成了首次給藥輸注，經(jīng)基因編輯的HSC移植治療后，患者的血紅蛋白開始出現(xiàn)顯著上升，第37天達(dá)到94.4g/L，成功達(dá)到造血干細(xì)胞植入以及造血重建。值得一提的是，在整個(gè)治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重的感染等不良事件，僅40天就成功出院，現(xiàn)已達(dá)到脫離輸血依賴標(biāo)準(zhǔn)。如今可以回歸正常的生活，患者也興奮地表示：“終于能夠安心實(shí)現(xiàn)學(xué)習(xí)計(jì)劃了！”
面對(duì)首例患者的成功治愈，主治醫(yī)生賴永榕教授說：“β-地中海貧血作為一種基因異常的疾病，最有效的治療就是造血干細(xì)胞移植及基因治療，基因治療最關(guān)鍵的是基因?qū)用娓脑旒夹g(shù)的高效和安全，選擇和邦耀生物合作，就是看中邦耀生物已處于世界領(lǐng)先水平的基因編輯技術(shù)實(shí)力，這也是本次研究項(xiàng)目成功的最有力的證明。從此次的治療結(jié)果來看，患者接受基因治療后的恢復(fù)情況非常理想，僅2個(gè)月內(nèi)就脫離了輸血依賴，血紅蛋白持續(xù)保持在正常范圍，讓我對(duì)這次的臨床項(xiàng)目又多了一份信心與期許。希望在多方的共同努力下，幫助產(chǎn)品早日上市，使更多的患者擺脫輸血依賴；也希望未來在地貧領(lǐng)域外，基因療法將惠及更多的其他罕見遺傳性疾病患者。”
該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、開放性的臨床研究，旨在評(píng)價(jià)單劑量靜脈輸注BRL-101治療輸血依賴型β-地中海貧血的安全性和有效性。此前，邦耀生物在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）中已顯示出了非常好的臨床效果，在全球范圍內(nèi)成功治愈6例β-地貧患者，全部擺脫輸血依賴1年以上，其中2例病人脫離輸血依賴最長已超過2年半，這是亞洲首次通過基因編輯技術(shù)治療地貧，也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例。這項(xiàng)早期的臨床研究成果，于2022年8月4日發(fā)表在國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上。
“此次BRL-101的1期臨床試驗(yàn)首例成人重型地貧患者順利治療出院，使我們朝著為輸血依賴型β-地貧患者帶來一次性治愈療法的目標(biāo)又更進(jìn)了一步，也讓我們更加有信心加速該項(xiàng)多中心注冊(cè)臨床試驗(yàn)的研究進(jìn)程。” 邦耀生物CEO鄭彪博士表示，“作為一家全球最早進(jìn)行基因編輯技術(shù)研發(fā)和應(yīng)用的企業(yè)之一，未來我們?nèi)詫⒘⒆愎救找嫱晟频漠a(chǎn)業(yè)布局和全球化的研發(fā)布局，繼續(xù)推進(jìn)多條產(chǎn)品管線的落地，以期為全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者帶來更優(yōu)的治療選擇。”
對(duì)此，邦耀生物董事長劉明耀教授表示，“我們很欣喜可以看到BRL-101多中心注冊(cè)性臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)和首例成人地貧患者從入組到治愈出院，非常感謝參與和支持這項(xiàng)研究的臨床專家、患者和患者家屬。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，2010年以前出生的地貧患者已經(jīng)超過10歲，隨著年齡的增長，他們治愈的難度也越來越大。這次臨床試驗(yàn)邦耀生物將患者年齡擴(kuò)大到成年，并看到取得如此好的療效，這意味著邦耀生物BRL-101產(chǎn)品不僅僅讓地貧患兒受益，還有望讓地貧移植領(lǐng)域的‘老大難群體’——大齡及配型無望的患者受益。我們將與臨床專家一起，繼續(xù)全力推進(jìn)這項(xiàng)臨床研究的轉(zhuǎn)化與落地，期待早日惠及廣大β-地中海貧血患者。”
關(guān)于β-地中海貧血
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內(nèi)普遍流行，是最常見的單基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白嚴(yán)重缺乏，相當(dāng)一部分患者需要定期輸血才能存活，從而導(dǎo)致輸血依賴型地中海貧血（TDT）。由于血液資源有限和鐵螯合劑成本高昂，國內(nèi)TDT患者僅有部分比例能維持規(guī)范輸血和規(guī)范去鐵治療，生存狀態(tài)堪憂，TDT患者的生存率明顯低于發(fā)達(dá)國家。當(dāng)前對(duì)于地貧傳統(tǒng)療法中，造血干細(xì)胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費(fèi)用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植。如果可以將自體造血干細(xì)胞經(jīng)基因校正后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，則可以解決造血干細(xì)胞來源不足及配型困難的問題，而CRISPR基因編輯技術(shù)的進(jìn)展給這種治療策略提供了可能。
關(guān)于BRL-101
BRL-101是基于邦耀生物自主研發(fā)的造血干細(xì)胞平臺(tái)(ModiHSC®)開發(fā)的基因治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥為輸血依賴型β-地中海貧血，于2022年8月取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的批準(zhǔn)，同年10月，正式啟動(dòng)BRL-101的多中心1/2期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。ModiHSC®主要是利用基因編輯系統(tǒng)對(duì)患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，修飾后的造血干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細(xì)胞群體，從而達(dá)到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。相比其它β-地貧基因療法動(dòng)輒上千萬，邦耀生物造血干細(xì)胞基因療法則更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢(shì)，可以做到一次治療終身治愈；并且成本可極大降低，有望成為更惠及大眾的療法。目前，邦耀生物利用自主開發(fā)的基于基因編輯技術(shù)的造血干細(xì)胞平臺(tái)(ModiHSC®)在治療β0/β0型重度地貧患者的臨床試驗(yàn)中已取得了良好的效果，全球范圍內(nèi)成功幫助多例β-地貧患者脫離輸血依賴。
