2022-12-13
2022年12月8日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）在廣西醫科大學第一附屬醫院完成了基因編輯治療產品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”（ 管線代號：BRL-101）1期注冊臨床試驗的首例患者輸注。
△ PI賴永榕教授與首例患者
該臨床試驗是一項多中心、開放性的臨床研究，旨在評價單劑量靜脈輸注BRL-101治療輸血依賴型β-地中海貧血的安全性和有效性。今年8月，邦耀生物BRL-101的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準；10月，邦耀生物正式啟動BRL-101的臨床試驗。此次在廣西醫科大學第一附屬醫院PI賴永榕教授的帶領和指導下，在科室各位臨床專家的支持下，首例患者的輸注順利完成。
基因療法，點燃患者脫“貧”希望
△ 首例患者個人生活照
本次參與臨床試驗的首例入組患者是一名20歲的準大學生，其出生僅9個月時因一次偶然的感冒就醫被確診為重型β-地中海貧血，隨后在19年的時間里一直保持常規的輸血和除鐵治療，也由于持續地積極治療，患者在成長過程中身體發育狀態良好。給藥輸注前，賴教授也在病房給小伙子加油打氣，最終整個輸注過程順利，接受輸注后患者表示感覺良好，同時也展露了自己對接下來的生活規劃：經過治療脫“貧”成功后，將順利完成考研計劃。面對這么一個心態陽光的患者，賴教授對于此次與邦耀生物合作的臨床項目又多了一份期許，其表示目前對比傳統療法，基因治療方案有望成為更惠及大眾的療法，期望產品早日上市，幫助廣大患者擺脫輸血依賴；也希望未來在地貧領域外，基因療法將惠及更多的其他罕見遺傳性疾病患者。
對此，邦耀生物醫學與臨床副總裁李偉博士表示：“邦耀生物一直致力于從患者需求出發，開發基于基因編輯的創新療法。BRL-101為地貧患者提供了‘一次治療、終身治愈’的全新治療手段，也得到了組長單位廣西醫科大學第一附屬醫院、中南大學湘雅醫院的大力支持，使得我們的臨床研究以遠高于行業平均水平的速度啟動，并順利完成首例受試者的回輸。”
邦耀生物CEO鄭彪博士表示：“此次BRL-101順利完成1期注冊臨床試驗的首例患者輸注，是邦耀生物為輸血依賴型β-地中海貧血患者開發潛在一次性治愈療法過程中的又一重要里程碑。這不僅是邦耀生物第一個注冊臨床項目的首例患者給藥，也是邦耀生物在BRL-101臨床項目中的首例成人β-地中海貧血患者。未來，我們將加速該項多中心注冊臨床試驗的研究進程，以期BRL-101能夠盡早惠及廣大輸血依賴型β-地中海貧血患者；并且邦耀生物作為一家全球最早進行基因編輯技術研發和應用的企業之一，我們仍將繼續立足公司日益完善的產業布局和全球化的研發布局，積極推進以基因編輯技術為基礎的、針對嚴重遺傳疾病、惡性腫瘤和自身免疫系統疾病的多條研發管線，為中國以及全球患者帶來更優的治療選擇。”
邦耀生物董事長劉明耀教授也表示：“很興奮可以看到BRL-101項目的1期臨床研究能夠順利開展，也非常感謝參與這項臨床試驗的患者、患者家屬和研究者們，他們的付出對推進這項1期臨床試驗發揮了重要作用。值得一提的是，此次是我們首次將這一項目的研究對象年齡進一步擴大到18-35周歲，有望讓地貧移植領域的‘老大難群體’大齡及配型無望的患者受益。我們相信在多方的共同努力下，該項多中心注冊臨床試驗研究結果將展示BRL-101在特定患者人群中的安全性和有效性，并能很快推動此項臨床研究的產品落地，使其能夠早日造福更多患者。”
關于β-地中海貧血
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內普遍流行，是最常見的單基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，相當一部分患者需要定期輸血才能存活，從而導致輸血依賴型地中海貧血（TDT）。由于血液資源有限和鐵螯合劑成本高昂，國內TDT患者僅有部分比例能維持規范輸血和規范去鐵治療，生存狀態堪憂，TDT患者的生存率明顯低于發達國家。當前對于地貧傳統療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植。如果可以將自體造血干細胞經基因校正后回輸到患者體內，則可以解決造血干細胞來源不足及配型困難的問題，而CRISPR基因編輯技術的進展給這種治療策略提供了可能。
關于BRL-101
邦耀生物BRL-101主要適應癥為輸血依賴型β-地中海貧血，是基于邦耀生物自主研發的造血干細胞平臺(ModiHSC®)開發的基因治療產品。
邦耀生物ModiHSC®主要是利用基因編輯系統對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的。此前，邦耀生物利用自主開發的基于基因編輯技術的造血干細胞平臺(ModiHSC®)在治療β0/β0型重度地貧患者在研究者發起的臨床試驗中已取得了良好的效果，全國范圍內成功幫助多例β-地貧患者脫離輸血依賴。
自2020年7月以來，邦耀生物和中南大學湘雅醫院血液科付斌副主任醫師及中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二三醫院張新華主任合作，基因治療多例β-地貧患者已治愈出院，且已擺脫輸血依賴，過上了健康人的生活。其中湘雅的2例患者擺脫輸血依賴已超2年，這是亞洲首次通過基因編輯技術治療地貧，也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術治療β0/β0型重度地貧的成功案例。2022年8月4日，該項研究者發起的臨床試驗成果發表在國際頂級醫學學術期刊Nature Medicine（影響因子：87.241）。這一事件也代表了國內基因編輯治療在臨床研究方面的突破性成果。
?還值得一提的是，邦耀生物憑借在地貧領域的突出性成果已選入到第二版《中國地貧防治藍皮書》(2020)的治療方法部分；并成功入選最新版《共同富裕下的中國罕見病藥物支付》報告中。相比其它β-地貧基因療法動輒上千萬，邦耀生物造血干細胞基因療法則更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優勢，可以做到一次治療終身治愈；并且成本可極大降低，有望成為更惠及大眾的療法。可以說，當前邦耀生物“BRL-101”多中心注冊性臨床試驗的成功開展，使我們朝著為輸血依賴型β-地貧患者帶來一次性治愈療法的目標又更進了一步。
