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2021-07-20 來(lái)源：醫(yī)麥客
2021年7月20日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--近日，由解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第923醫(yī)院和上海邦耀生物科技有限公司合作開展的“經(jīng)γ珠蛋白重激活的自體造血干細(xì)胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”臨床研究又傳來(lái)好消息，又一名患兒通過(guò)基因編輯的方式告別地貧。這是廣西首次通過(guò)基因療法治愈重型β地貧的項(xiàng)目，至今已有三名患兒在基因編輯技術(shù)的幫助下擺脫輸血。接下來(lái)，這一研究項(xiàng)目的對(duì)象年齡將進(jìn)一步擴(kuò)大到35歲，有望讓地貧移植領(lǐng)域的“老大難群體”——大齡及配型無(wú)望的患者受益。
該臨床試驗(yàn)為多中心臨床試驗(yàn)，先后在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院和923醫(yī)院開展。2020年7月22日，邦耀生物報(bào)道了與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院合作開展的該項(xiàng)目取得初步成效，治療的兩名患者經(jīng)治療后已經(jīng)擺脫輸血，目前隨訪期已經(jīng)超過(guò)一年，總血紅蛋白仍然維持在正常范圍內(nèi)。通過(guò)多中心臨床試驗(yàn)，邦耀生物提供的基因療法已經(jīng)使得5名重型β地貧患兒獲得治愈，也進(jìn)一步證實(shí)了該技術(shù)的可行性和良好療效。目前，邦耀生物正在全力推進(jìn)新藥申報(bào)的進(jìn)程，力爭(zhēng)早日實(shí)現(xiàn)新藥的上市，造福更廣泛的重型地貧患者人群。
本次923醫(yī)院的臨床試驗(yàn)結(jié)果，為研究團(tuán)隊(duì)帶來(lái)了更多的驚喜。目前923醫(yī)院的三名患兒已治愈出院，與湘雅醫(yī)院治療的二例患者相似，最快一個(gè)半月便擺脫了輸血依賴。因?yàn)樵撛簝嚎茍F(tuán)隊(duì)的密切配合，三例患兒移植后都沒(méi)有發(fā)生感染。該院兒科主任王麗介紹，兒童用藥跟成人不一樣，需要按體重計(jì)算劑量，并發(fā)癥也與成人不同。只有將每一個(gè)細(xì)節(jié)都做精準(zhǔn)，才能讓孩子們順利度過(guò)感染、藥物毒性、造血和免疫重建等重重難關(guān)。
▲樂(lè)樂(lè)治療期間，正好趕上前兩例患兒（右一、右二）回院隨訪，兩個(gè)“過(guò)來(lái)人”給樂(lè)樂(lè)加油鼓勁
經(jīng)過(guò)持續(xù)觀察，樂(lè)樂(lè)的血紅蛋白、血小板等指標(biāo)都維持住了，意味著他在經(jīng)過(guò)基因治療一個(gè)多月之后擺脫了輸血。到7月15日，樂(lè)樂(lè)的血紅蛋白已上升到92克/升，白細(xì)胞和血小板已正常，意味著他已經(jīng)告別地貧。
▲樂(lè)樂(lè)媽媽陪伴治療
樂(lè)樂(lè)的媽媽陳玫（化名）告訴記者，樂(lè)樂(lè)通常25天左右輸一次血，但是由于血源緊張，經(jīng)常是血紅蛋白跌到60克/升才能輸上血。陳玫記得樂(lè)樂(lè)最后一次輸血是6月22日，當(dāng)時(shí)血紅蛋白掉到了68克/升，輸完血后升到86克/升。
治療地貧是否成功，就看患者能否擺脫輸血。據(jù)介紹，如果不接受基因治療，理論上樂(lè)樂(lè)的血紅蛋白會(huì)在輸血一周后跌到76克/升，兩周后跌到66克/升。但這次不同，兩周過(guò)后，檢測(cè)結(jié)果顯示數(shù)值并沒(méi)跌。
陳玫說(shuō)：“配型無(wú)望，長(zhǎng)期輸血也不是辦法。因?yàn)檠嘿Y源和家庭經(jīng)濟(jì)條件很緊張，親戚朋友們都怕接到他家的電話，因?yàn)槲覀兇螂娫挷皇墙桢X就是求他們幫忙互助獻(xiàn)血，我們相信，科學(xué)會(huì)帶來(lái)奇跡。”
基因療法有望徹底治愈遺傳性血液疾病
造血干細(xì)胞移植是目前唯一能根治重型地中海貧血的方法。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，通往治愈的路是尋找跟自己配型相同的人，然而不是所有人都有好運(yùn)氣。現(xiàn)在，他們面前又多了一條路——改變自己的不良基因。
解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第923醫(yī)院兒科的一間病房里，住著7歲的樂(lè)樂(lè)（化名）和他的媽媽。他們來(lái)自賀州，樂(lè)樂(lè)作為一名重型β地貧患者，出生至今一直靠輸血維持生命。
從樂(lè)樂(lè)1歲半開始，家人就籌劃著給他配型做移植，但多次嘗試都失敗了。樂(lè)樂(lè)跟父母、哥哥都沒(méi)配上，在中華骨髓庫(kù)、我國(guó)臺(tái)灣骨髓庫(kù)也沒(méi)能找到全相合的供者。
然而，基因治療給地貧患者提供了一個(gè)“不求人”的途徑。第923醫(yī)院血液科的張新華教授介紹，組成人體血紅蛋白的主要珠蛋白鏈，在出生前后存在一個(gè)神奇的變化——胎兒期為α珠蛋白鏈和γ珠蛋白鏈，出生后不久就轉(zhuǎn)變成α珠蛋白鏈和β珠蛋白鏈。因此，對(duì)于β珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致的β地貧，可以通過(guò)喚醒出生后“沉默”的γ珠蛋白基因，恢復(fù)到胎兒時(shí)期的造血特點(diǎn)，從而達(dá)到治療的目的。
▲基于基因編輯技術(shù)治療地貧的策略
這個(gè)操作類似于“開關(guān)”原理，重新打開出生后即被關(guān)閉的γ基因，來(lái)替代不作為的β基因。這就需要?jiǎng)佑没蚓庉嫾夹g(shù)。
該項(xiàng)目目前應(yīng)用的CRISPR/Cas9“基因剪刀”技術(shù)由法國(guó)和美國(guó)的兩位女科學(xué)家發(fā)明，可實(shí)現(xiàn)對(duì)DNA的定點(diǎn)切割。在切割的地方，科學(xué)家們可以精準(zhǔn)地改變生物的DNA，改寫生命密碼。這兩名科學(xué)家因此獲得了2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。諾貝爾委員會(huì)在官方頒獎(jiǎng)詞中表示，“CRISPR/cas9基因剪刀徹底改變了分子生命科學(xué)，可能使治愈遺傳性疾病這一人類夢(mèng)想美夢(mèng)成真”。
基因療法有望讓大齡患者告別地貧
近期發(fā)布的《中國(guó)地中海貧血藍(lán)皮書（2020）》顯示，截至2021年4月1日，全國(guó)累計(jì)完成的地貧造血干細(xì)胞移植不足4000例，其中大部分是同胞全相合移植。
張新華介紹，全相合移植已經(jīng)很成熟，具有很高的成功率。然而，成功率與患者年齡密切相關(guān)——年齡越小，成功率越高；反之，受到輸血次數(shù)多、鐵過(guò)載和臟器功能受損時(shí)間長(zhǎng)等因素的影響，成功率隨之降低。因此，大部分開展移植的醫(yī)院更愿意接收10歲以下的患兒。半相合移植則由于排異風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題，只有長(zhǎng)期開展地貧造血干細(xì)胞移植、具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的移植團(tuán)隊(duì)才能進(jìn)行，因此推進(jìn)緩慢，完成的例數(shù)相對(duì)更少。
廣西從2010年啟動(dòng)《廣西地中海貧血防治計(jì)劃》，并實(shí)施重型地貧“零出生”計(jì)劃。經(jīng)過(guò)十年攻堅(jiān)，已大幅度減少重型地貧胎兒的出生率。
十年間，政府一邊大幅降低重型地貧兒的出生，一邊大力推進(jìn)地貧移植技術(shù)，取得了顯著成效。然而，2010年以前出生的地貧患者已經(jīng)超過(guò)10歲了，隨著年齡的增長(zhǎng)，他們治愈的難度也越來(lái)越大。“換句話說(shuō)，好做的患者幾乎已經(jīng)做完了，剩下的大孩子以及找不到合適供者的患者，需要給他們找一條出路。”第923醫(yī)院的張新華教授說(shuō)道。基因編輯技術(shù)給這些患者打開了一扇門，這一項(xiàng)目現(xiàn)階段的對(duì)象是5~15歲的患者，下一階段年齡將擴(kuò)大到35歲。
“基因治療畢竟是一個(gè)全新的東西。”張新華教授坦言，“基因編輯這件事到底會(huì)帶來(lái)哪些難以預(yù)料的后果，目前確實(shí)是未知的。因此，對(duì)這些病例的觀察周期將長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。”
聚焦基因領(lǐng)域，邦耀不斷突破升級(jí)
在先前的研究中，邦耀生物科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在基因編輯工具開發(fā)和基因治療地中海貧血領(lǐng)域，已經(jīng)持續(xù)取得一系列突破性進(jìn)展，該項(xiàng)目利用基因編輯技術(shù)重新開啟胎兒期的γ珠蛋白的表達(dá)，代替有缺陷的β珠蛋白，很有可能成為治愈地貧患者的治療方案之一。
以基因治療與細(xì)胞治療為代表的醫(yī)藥領(lǐng)域正面臨著前所未有的機(jī)遇，是未來(lái)十年在醫(yī)藥領(lǐng)域的重大突破方向。邦耀生物始終致力開發(fā)基因治療創(chuàng)新藥物，自成立之初就確立了“立足中國(guó)，布局全球，造福全球”的國(guó)際化戰(zhàn)略，以滿足中國(guó)及全球快速增長(zhǎng)的醫(yī)療市場(chǎng)，為那些急需革命性基因療法的病人帶來(lái)佳音。邦耀在產(chǎn)品線選擇、技術(shù)平臺(tái)等方面均具有差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，針對(duì)核心管線產(chǎn)品--基因治療β地貧，邦耀生物克服行業(yè)壁壘，既全面掌握基因編輯技術(shù)，又深入理解造血干細(xì)胞編輯策略，進(jìn)而不斷優(yōu)化工藝，使基因編輯造血干細(xì)胞在治療過(guò)程中的關(guān)鍵問(wèn)題迎刃而解。
文章轉(zhuǎn)載自 醫(yī)麥客，原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/mGB_ZpCuXR_QjyeUf1ZlWg
