放棄國(guó)外大學(xué)終身教職回國(guó),他說(shuō)“要做最好的基因細(xì)胞藥”
3月的第一個(gè)周六,前晚剛出差返滬的劉明耀,一早就出現(xiàn)在華東師范大學(xué)閔行校區(qū)生命科學(xué)學(xué)院的辦公室,與團(tuán)隊(duì)成員討論科研問(wèn)題,再趕去見(jiàn)一位投資人,緊接著回公司開(kāi)項(xiàng)目推進(jìn)會(huì)。他精力充沛、腳步飛快。對(duì)劉明耀來(lái)說(shuō),科研就是爭(zhēng)分奪秒,科技創(chuàng)新企業(yè)也需要全速前進(jìn)。
18年前,已獲美國(guó)得克薩斯農(nóng)工大學(xué)終身正教授的劉明耀,受華東師范大學(xué)的邀請(qǐng),回國(guó)從零開(kāi)始籌建華東師范大學(xué)生命醫(yī)學(xué)研究所——第一次的“創(chuàng)業(yè)”。他用了十余年時(shí)間,將華東師范大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科研究的排名帶至ESI全球排名前1%。

劉明耀在實(shí)驗(yàn)室
而在基礎(chǔ)研究到藥物研發(fā)的轉(zhuǎn)化過(guò)程中,劉明耀也完成了自己第二次“創(chuàng)業(yè)”轉(zhuǎn)型,成為上海邦耀生物、祥耀生物、宇耀生物三家創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司的創(chuàng)始人。此外,他仍身兼華東師范大學(xué)生命醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)、上海市調(diào)控生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任等職,是國(guó)家首批特聘專(zhuān)家、講席教授,國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃首席科學(xué)家。在探索生命醫(yī)學(xué)科研及產(chǎn)業(yè)的過(guò)程中,他獲得了國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、上海市白玉蘭紀(jì)念獎(jiǎng)、華東師范大學(xué)首屆杰出學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)等一系列榮譽(yù)獎(jiǎng)項(xiàng)的肯定。
“我們做生命醫(yī)學(xué)研究的,要把科研成果真正用于治病救人,轉(zhuǎn)化落地到服務(wù)國(guó)計(jì)民生的真實(shí)場(chǎng)景中,才是釋放出科研的最大價(jià)值?!眲⒚饕J(rèn)為,創(chuàng)新的終極目標(biāo)是造福老百姓,“我們不僅要做世界領(lǐng)先的基礎(chǔ)研究,也要把科研成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品,做世界上最好的基因細(xì)胞藥?!?/p>
回國(guó)“創(chuàng)業(yè)”,從無(wú)到有建設(shè)全新學(xué)科領(lǐng)域
20世紀(jì)80年代,劉明耀踏上了留美求學(xué)之路。他于美國(guó)馬里蘭大學(xué)獲得博士學(xué)位后,在約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加州理工學(xué)院讀博士后。1999年初,劉明耀來(lái)到得州農(nóng)工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)研究所擔(dān)任助理教授、博士生導(dǎo)師,同時(shí)兼任得州大學(xué)休斯敦醫(yī)學(xué)院和安德森癌癥中心博士生導(dǎo)師。2006年底,他成為美國(guó)得州農(nóng)工大學(xué)終身正教授。
多年的留美求學(xué)經(jīng)歷,劉明耀深刻理解生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在國(guó)內(nèi)外的顯著差距?!盎貒?guó)發(fā)展生物醫(yī)學(xué),是我一直深藏心底的愿望?!彼幼×巳A東師范大學(xué)拋出的繡球。
當(dāng)時(shí)中國(guó)生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究還較落后,發(fā)展面臨很多困難,發(fā)表論文并非易事。華東師大生命科學(xué)學(xué)院主要以動(dòng)物學(xué)、植物學(xué)、生態(tài)學(xué)等傳統(tǒng)學(xué)科為主,要建成一個(gè)全新的學(xué)科領(lǐng)域,難度可想而知。劉明耀開(kāi)始了回國(guó)后的第一次“創(chuàng)業(yè)”。
劉明耀的目標(biāo)很明確,一是建設(shè)學(xué)科,把華東師大生命醫(yī)學(xué)有關(guān)的分子生物學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域相關(guān)學(xué)科發(fā)展起來(lái);二是搭建平臺(tái),把國(guó)際上最新、最前沿的科研理念、技術(shù)帶到國(guó)內(nèi)。而事業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵,是通過(guò)引才育才搭建人才梯隊(duì),目前,已有6位國(guó)家杰青、10余位國(guó)家優(yōu)青從團(tuán)隊(duì)中涌現(xiàn)。

劉明耀和團(tuán)隊(duì)成員在一起
“盡可能地營(yíng)造科研無(wú)憂(yōu)的氛圍和生態(tài),激發(fā)青年人才的內(nèi)驅(qū)力,讓他們?cè)趶V闊的科研天地間,一茬接一茬茁壯成長(zhǎng)?!眲⒚饕肿⒅匾龑?dǎo)青年科學(xué)家,尤其是要求團(tuán)隊(duì)的“海歸”人才,首先要心系人民事、肩扛國(guó)家責(zé),主動(dòng)擔(dān)負(fù)起時(shí)代賦予科研人的使命。
放棄國(guó)外大學(xué)終身教職回國(guó)“創(chuàng)業(yè)”,劉明耀的人生選擇,也帶動(dòng)了一批生命科學(xué)領(lǐng)域的海外科學(xué)家選擇歸國(guó)發(fā)展。很多已在國(guó)外工作多年的知名華人科學(xué)家受劉明耀之邀回了上海,到華東師大擔(dān)任紫江講座教授。這批科學(xué)家中,有一些最終成為了劉明耀團(tuán)隊(duì)的骨干,有的回國(guó)后擔(dān)當(dāng)清華大學(xué)、上海交通大學(xué)、浙江大學(xué)、中山大學(xué)等高校生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物,為我國(guó)生命醫(yī)學(xué)近年來(lái)的快速發(fā)展注入強(qiáng)勁動(dòng)力。
八載攻關(guān),“科研成果最終要用于治病救人”
以世界一流的科研成果解決全人類(lèi)面臨的難題,為惡性腫瘤、自身免疫性疾病、罕見(jiàn)病等重大疾病研發(fā)最優(yōu)的治療方法,劉明耀帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)主持多項(xiàng)國(guó)家973和重大科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目,在基因編輯與細(xì)胞治療等領(lǐng)域持續(xù)深入探索,在Science、Nature、Cell、Nature Medicine、Nature Biotechnology等國(guó)際知名學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表SCI論文450多篇,引用4萬(wàn)多次,H-Index達(dá)到104,并連續(xù)多年被評(píng)為高被引學(xué)者。團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)專(zhuān)利300多項(xiàng),授權(quán)200余項(xiàng),在生物醫(yī)藥領(lǐng)域取得了一系列國(guó)際領(lǐng)先的突破性科研成果。
“頂刊發(fā)文不算什么,科研成果最終要用于治病救人?!?024年,劉明耀、杜冰團(tuán)隊(duì)和長(zhǎng)征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授臨床團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際上首次揭示使用異體通用型CAR-T治療自身免疫性疾病的“革命性療法”,引起了國(guó)際生物醫(yī)學(xué)界的轟動(dòng)。

異體通用型CAR-T細(xì)胞TyU19的制備策略
全世界的目光聚焦這項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的科研成果。Cell期刊將其評(píng)為“2024年度最佳論文”(Best of Cell 2024)、“2014-2024年”十年里程碑論文,Nature雜志網(wǎng)站將這篇Cell文章推到了首頁(yè)頭條位置,Science期刊“2024年十大科學(xué)突破”將其作為重要組成部分高度點(diǎn)評(píng);“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”“兩院院士評(píng)選2024年中國(guó)/世界十大科技進(jìn)展新聞”等榮譽(yù)接踵而來(lái);國(guó)內(nèi)外業(yè)界領(lǐng)軍人物紛紛對(duì)這一科研成果作出高度評(píng)價(jià),認(rèn)為該研究是自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑,改寫(xiě)了自免疾病治療的模式,極大降低了治療成本,具有重大的理論意義和臨床實(shí)用價(jià)值。

2024年10月5日,Nature官網(wǎng)首頁(yè),頭條文章關(guān)注劉明耀團(tuán)隊(duì)研究成果
這或許是一次厚積薄發(fā)。事實(shí)上,團(tuán)隊(duì)已在基因編輯和免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域積累了多項(xiàng)全球領(lǐng)先的重要突破:構(gòu)建全新的非病毒定點(diǎn)整合PD1-CAR-T細(xì)胞,用于治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤,為癌癥治療帶來(lái)新的希望,相關(guān)成果于2022年發(fā)表于Nature雜志;用基因編輯自體造血干細(xì)胞,國(guó)際上率先治療β0/β0重度地中海貧血患者;在G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)和腫瘤靶向免疫治療方面,揭示了多個(gè)GPCR家族成員調(diào)節(jié)腫瘤免疫逃逸的新機(jī)制,研發(fā)和系統(tǒng)闡明了多個(gè)GPCR受體抑制劑在腫瘤免疫治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值,為腫瘤免疫治療打開(kāi)了新天地。
愿望是做全世界最好的基因細(xì)胞藥
如何把科研成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品,是劉明耀始終關(guān)心的問(wèn)題。他認(rèn)為,創(chuàng)新的終極目標(biāo)是造福老百姓,“我們不僅要做世界領(lǐng)先的基礎(chǔ)研究,也要做世界上最好的基因細(xì)胞藥?!?/p>
2013年,上海邦耀生物科技有限公司成立,初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)僅十余人,基本就是劉明耀在華東師大的研究團(tuán)隊(duì)?;陂L(zhǎng)期從事基礎(chǔ)研究所積累的核心科技,以及對(duì)行業(yè)前沿的深刻洞察,他將邦耀生物的重心放在將基因編輯技術(shù)和細(xì)胞治療相結(jié)合,開(kāi)發(fā)突破性治療上。以研發(fā)體系帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)布局,2019年,劉明耀成立了專(zhuān)注大分子和抗體創(chuàng)新藥研發(fā)的上海祥耀生物,2020年又成立了致力于開(kāi)發(fā)小分子靶向藥物的上海宇耀生物。
從組建團(tuán)隊(duì)到項(xiàng)目融資,從管線(xiàn)推進(jìn)到市場(chǎng)開(kāi)拓,劉明耀遇過(guò)太多挑戰(zhàn)、走過(guò)不少?gòu)澛?,但始終迎難而上,最終硬核突圍。對(duì)劉明耀來(lái)說(shuō),自己名字中的“耀”,時(shí)刻提醒自己要以制“藥”濟(jì)民、科技“耀”邦為使命,劉明耀也常常覺(jué)得這很有意思,“似乎生來(lái)就是做藥的,一生只為這事來(lái)”。
如今,邦耀生物已在細(xì)胞基因治療領(lǐng)域收獲頗豐。推出的基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T,以及異體通用UCART等項(xiàng)目,取得了全球領(lǐng)先的優(yōu)異臨床效果。完成了5輪融資,擁有7000平方米的GMP中試基地及近100人的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì),為推動(dòng)基礎(chǔ)研究和研究成果快速轉(zhuǎn)化提供了強(qiáng)力保障。
“創(chuàng)業(yè)其實(shí)也是為了更好地推動(dòng)科研?!眲⒚饕f(shuō),“通過(guò)企業(yè)化運(yùn)營(yíng),把資源聚集到一條創(chuàng)新鏈上,能更好地推動(dòng)早期研發(fā),反哺科研人才梯隊(duì)建設(shè)。這個(gè)過(guò)程中,科研成果轉(zhuǎn)化融合機(jī)制是關(guān)鍵。”在2016年,華東師大就開(kāi)始與邦耀生物協(xié)同探索產(chǎn)學(xué)研深度融合模式創(chuàng)新,校企共建“上?;蚓庉嬇c細(xì)胞治療研究中心”,以“特區(qū)”形式開(kāi)展人才共育、資源共享,實(shí)現(xiàn)了教育、科技、人才的相互賦能。
目前,這一產(chǎn)學(xué)研深度融合平臺(tái)已產(chǎn)生100多項(xiàng)專(zhuān)利成果,有19個(gè)項(xiàng)目在20余家知名醫(yī)院開(kāi)展臨床試驗(yàn),4個(gè)項(xiàng)目已獲批IND,正式進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段,還有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)階段。
而面對(duì)新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革,劉明耀將帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)搶抓前沿技術(shù)和未來(lái)產(chǎn)業(yè)發(fā)展先機(jī),持續(xù)強(qiáng)化從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè),再到臨床的全生命周期管理,為遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者帶來(lái)更優(yōu)甚至“治愈”的治療方案,為加快實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng),為建設(shè)教育強(qiáng)國(guó)、科技強(qiáng)國(guó)、人才強(qiáng)國(guó)貢獻(xiàn)力量。